Lovfestede krav for steril produksjon av cytotoksiske medikamenter
Den sterile framstillingen av svært kraftige produkter med potensielt farlige stoffer krever et spesielt ansvar, både for produktet i seg selv og alle som kommer i kontakt med det, for å unngå faren for mulig kontaminering.
| Viktige europeiske retningslinjer og forskrifter QuapoS 5: PIC/S Guide PE 010-4: |
Medikamentsikkerhet og vern av pasient og ansatte er kjernen i den sterile produksjonsprosessen og underliggende årsak for settene med altomfattende og strenge regler og retningslinjer.
For å imøtese retningslinjene og oppfylle ansvarsoppgavene må vi forvente at det angis betydelige krav til hele produksjonsprosessen i seg selv, menneskene som er involvert i den, og til kvalitetskontrollen.
Ettersom vi i denne brosjyren er opptatt av produksjonen av cytostatiske midler, må vi også undersøke kravene i den forbindelse, dersom de ikke allerede er definert. Dette fordi disse faktorene i hovedsak tilpasser både strukturen og innlemmelsen av produksjonsprosessen. Selv om det er nødvendig å møte de strenge kravene fra regelverket, ligger nøkkelen i evnen til ytterligere å identifisere retningslinjer som bidrar til økt sikkerhet og beskyttelse i de sterile produksjonsprosessene, generelt sett. Når det er sagt, er ikke dette et enkelt emne, og det er ikke et emne vi kan dekke i særlig omfattende grad. I stedet er målet vårt snarere å orientere og gi støtte.
«Det farmasøytiske selskapet er ansvarlig for medikamentene det produserer og den tilgjengelige informasjonen for bruken av dem. De bestemte egenskapene til de aktive stoffene og de komplekse modalitetene av onkologisk behandling rettferdiggjør høye forventninger for brukerne. Forventningene brukerne har, overgår ofte de lovmessige stipulerte minimumskravene. Kravene til medikamentsprodusentene er derfor mer krevende innen onkologifeltet en i de fleste andre medikamentsgruppene.» (Sitat fra Quapo S51, 2013, kap. 3.1.1, s. 4)
Den sterile produksjonen er i de fleste europeiske landene utsatt for stadig strengere lovfestede krav. Det er likevel enda ingen allmenne regler, bare retningslinjer og anbefalinger for hele EU.
Derfor må alle selskaper som driver med steril produksjon garantere at de kan håndtere de bestemte juridiske og regulatoriske retningslinjene fra de aktuelle myndighetene i landet de tilhører, og de må være informert om de respektive forsiktighetsreglene som er obligatoriske.
I tillegg til dette er det også anbefalt å være oppdatert på alle de nye og godkjente anbefalingene for kontamineringskontroll. Ingenting av det som er nevnt ovenfor skal vurderes som vanskelige oppgaver, men heller en veiledning for sikker steril produksjon av høy kvalitet.
For industrielle virksomheter må håndteringen av sterile legemidler i hele EU overholde GMP-tillegg nr. 12. Apoteker regnes for øvrig ikke som «industrivirksomheter», og GMP-veiledningen er derfor ikke nødvendigvis bindene i den sammenhengen. I de landene der produksjonen av cytostatika hovedsakelig skjer på apotekene, gjelder nasjonale regler (f.eks. i Tyskland) eller generelle arbeidsreglement for farmakologien, kjent som Apothekenbetriebsordnung (ApBetrO3), eller andre europeiske direktiver (f.eks. PICS4, QuapoS51). Prinsipielt sett gjelder ApBetrO-regelen, med noen lettere aspekter av tillegg 1. I dette tilfellet er produksjonen av A til C stort sett tilstrekkelig, heller enn for eksempel A til B.
Videre kan du også møte på spesielle forskrifter, regler og retningslinjer for forskjellige tilleggsaspekter knyttet til steril produksjon, og disse kan være enten bindende eller bare anbefalt, eller de kan variere fra land til land, avhengig av hvor reglene eller forskriftene ble utstedt, som vi ser i flere EN-, ISO- eller DIN-standarder (for eksempel, DIN EN ISO 9001, DIN1280, EN 420, EN 388, EN 374, EN 14644, EN 14698, EN 12599, EN 12980), retningslinjer for personlig verneutstyr (f.eks. 89/686/EØF), forskrifter for skadelig materiale (også kjent som GefStoffV), tekniske regler for skadelige stoffer (TRGS) og mange andre.
Forskrifter og retningslinjer er utformet til å kunne håndtere de overordnede skrittene som tas i produksjonen av sterile legemidler. De dekker alle aspekter, fra personell, lokaler, utstyr og påkledning til rengjøring, sterilisering, dokumentering, overvåkning og kvalitetskontroll.
Om de utstedes som bindende forskrifter eller som anbefalinger, finnes det en konsekvent faktor i alle utgivelsene: Det finnes ingen forskrifter i forbindelse med den sterile produksjonsprosessen som gir en klar framgangsmåte. De gir kun en struktur som optimalt sett leder til et kontrollert og absolutt resultat. Hvordan det blir gjort, er opp til erfaringen i produksjonsselskapet.
Det finner dermed ingen spesifikasjoner for eksempelvis rengjøringsmidlene eller -materialene som kan brukes, hvilken rengjøringshyppigheten som er nødvendig for de forskjellige områdene, ingen samstemt hyppighets- eller innholdsplan med hensyn til opplæring av ansatte, og listen fortsetter langt forbi dette. Hvis du ser på fem forskjellige produsenter av cytostatika/cellegift, vil du finne fem forskjellige renromskonsepter.
Kunnskapene og erfaringene til hvert av produksjonsselskapene er derfor avgjørende for etableringen av både fundamentet for og samsvaret med de egnede forskriftsstandardene for renromskonseptet i det bestemte produksjonsselskapet. Disse skal igjen føre til resultater som møter kvalitetskriteriene for forskriftene, men først og fremst lede til et trygt og effektivt produkt.
VWR er den kvalifiserte partneren din på dette området. Ekspertene våre har kunnskapene og erfaringen som skal til for at vi, sammen med deg, skal kunne identifisere de mest effektive driftskriteriene for virksomheten din. På den måten skal du kunne opprette en trygg og god tilnærming som beskytter personene og produktene i produksjonsprosessen.
MERK: Alle de nevnte normene, forskriftene samt øvrig informasjon kan bli endret..